Мутации гена филаггрина как причина атопического дерматита

Защита от действия внешних физико-химических агентов и агрессии микроорганизмов, регулирование трансэпидермальной потери влаги являются основными функциями кожи. Их реализация возможна благодаря особому строению кожного барьера, важным структурным элементом которого является такой белок как филаггрин.

Он способствует поддержанию нормального pH, влаги и защиты кожи от микробных агентов, а также важен для контроля избирательной проницаемости эпидермиса. Нарушения в структуре филаггрина могут приводить к развитию экземы и атопического дерматита. Подробнее о том, как дефицит филаггрина влияет на функцию кожи, читайте на estet-portal.com в этой статье.

Филаггрин: мутация белка – причина атопического дерматита

В 2006 году группа ученых определила, что мутации в генах, кодирующих филаггрин (filament aggregating protein) приводят к развитию вульгарного ихтиоза.

Мутация гена филаггрина приводит к:

•    более высокому риску раннего начала заболевания;

•    персистированию атопического дерматита в зрелом возрасте;

•    повышенному риску аллергии при чрескожной сенсибилизации.

Дефицит филаггрина коррелирует с риском экземы.

Параллельно ученые обнаружили, что эти мутации, встречающиеся у 10% людей, являются основным генетическим предрасполагающим фактором развития атопического дерматита. Эти исследования являются доказательством того, что нарушение кожного барьера является основным событием в патофизиологии экземы.

Функции и строение кожи: состав липидного барьера кожи

Филаггрин: уникальные функции протеина

Основным белковым компонентом кератогиалиновых гранул в кератиноцитах гранулярного слоя эпидермиса является гигантский полипротеин профилаггрин. Когда клетки зернистого слоя совершают терминальную дифференцировку с образованием чешуек рогового слоя, профилаггрин быстро расщепляется на несколько копий филаггринового мономера, который связывается с кератиновым цитоскелетом и конденсирует его, тем самым облегчая клеточное сжатие.

My default image

В роговом слое филаггрин расщепляется с образованием естественного увлажняющего фактора, пула аминокислот и их производных. Следовательно, филаггрин необходим для нормального биогенеза и физиологии рогового слоя.

Самые актуальные статьи читайте в Telegram!

Связь мутации филаггрина с другими аллергическими заболеваниями

Было обнаружено, что мутации филаггрина являются основным генетическим фактором риска развития астмы как таковой, но дальнейший анализ показал, что вся наблюдаемая связь была связана с группой «астма плюс экзема». В группе, где у пациентов была только астма, не было выявлено ассоциации с нарушениями в функционировании филаггрина.

My default image

Этот результат продемонстрировал, что существует по крайней мере две формы астмы - одна обусловлена сенсибилизацией через кожный барьер, другая - каким-то другим неизвестным механизмом.

Поскольку филаггрин не экспрессируется в эпителии дыхательных путей, это привело к гипотезе о том, что дефицит филаггрина приводит к атопии через чрескожную активацию иммунной реакции, которая затем может проявляться в других удаленных от кожи органах, таких как легкие.

Также сообщалось о генетических ассоциациях мутаций филаггрина с сенной лихорадкой и пищевой аллергией - дополнительными фенотипическими маркерами атопического диатеза.

В настоящее время основное внимание ученых уделяется поиску фармакологических путей улучшения функции кожного барьера.

Более глубокое понимание патогенеза атопического дерматита и экземы дает возможность разрабатывать более эффективные средства для терапии этих заболеваний.

Вам также может быть интересно: Азбука кожи для косметолога: строение эпидермиса

Добавить комментарий

captcha

ОбновитьОбновить