Генная терапия псориаза: новые возможности коррекции дифференцировки клеток

Ученые обнаружили белок, который мог бы стать ключом к новой генной терапии проблем с кожей, включая псориаз — распространенное хроническое заболевание кожи, которым страдают более 100 млн человек во всем мире.

Белок представляет собой фрагмент более крупной молекулы, называемой JARID2, которая, как ранее считалось, присутствует только у развивающегося эмбриона, где он координирует образование тканей и органов.

Однако исследователи из Школы биологических наук Бирмингемского университета обнаружили укороченную форму JARID2 в клетках взрослой кожи и показали, что она отвечает за обеспечение дифференцировки этих клеток.

В статье estet-portal.com вы сможете подробно ознакомиться с результатами перспективного исследования в отношении генной терапии псориаза.

Генная коррекция дифференцировки клеток: формирование слоев кожи

Ученые назвали недавно открытый белок ΔN‐JARID2. Значение этого открытия было немедленно признано командой, которая изучает регуляцию экспрессии генов в нормальных и условиях патологии.

Читайте нас в Instagram!

Доктор Канере объясняет: «При некоторых заболеваниях клетки теряют способность дифференцироваться и размножаться быстрее. Возможность перенаправить клетки обратно в их обычный жизненный цикл может облегчить процессы, лежащие в основе заболеваний».

Например, псориаз вызван быстрой дифференцировкой клеток кожи.

Избыточные клетки при псориазе затем слишком быстро выталкиваются на поверхность кожи, в результате чего накапливаются, не полностью созревая на поверхности кожи, приводят к появлению красных пятен, покрытых серебристыми чешуйками.
И

сследование доктора Kanhere, опубликованное в декабре 2018 г. в EMBO Journal, показывает, что ΔN‐JARID2 присутствует в слоях кожи, где он отвечает за обеспечение того, чтобы ткани поддерживали свое обычное состояние дифференцировки, которое необходимо для правильного формирования слоев кожи.

Обоснование возможности генной терапии псориаза с помощью белка ΔN‐JARID2

В исследовании было обнаружено, что JARID2 существует в виде низкомолекулярной формы ~ 80 кДа, которая состоит из C-терминального домена. Эта форма с низкой молекулярной массой (которую назвали ΔN-JARID2) является продуктом расщепления полноразмерного JARID2, в котором отсутствуют PRC2-взаимодействующие домены, и является преобладающей формой во многих человеческих клетках, включая кератиноциты.

My default image

В кератиноцитах обнаружена С-концевая часть (или ΔN-JARID2) JARID2, но его N-расщепленная часть отсутствовала. Это говорит о том, что N-концевая часть не очень стабильна в этих клетках. Можно предположить, что отщепление нестабильной N-концевой части от полноразмерного JARID2 может сделать его C-конец более стабильным, что приведет к более высоким уровням ΔN-JARID2.

Авторы обнаружили, что во время дифференцировки кератиноцитов уровни ΔN‐JARID2 увеличиваются.

Это важно, поскольку идентификация ΔN‐JARID2 и его роль в активации генов дифференцировки подразумевают, что JARID2 может функционировать двумя способами. В своей полноразмерной форме он действует как транскрипционный ко-репрессор, который функционирует посредством его взаимодействия с PRC2, тогда как в своей расщепленной форме он действует как активатор генов-мишеней PRC2.

Получающаяся форма ΔN-JARID2 прямо или косвенно способствует привлечению активаторов транскрипции, таких как AP-1, что приводит к усилению регуляции генов дифференцировки. Тем не менее, связь между факторами транскрипции AP-1 и N-JARID2 потребует дальнейшего изучения.

Три основных современных метода лечения псориаза

Практическая значимость полученных данных

Это открытие привлекло внимание команды исследователей в Университете Бирмингема, которая подала запрос на патент, охватывающий использование ΔN-JARID2 в терапии, направленной на состояния, вызванные гиперпролиферацией клеток кожи, таких как псориаз.

Исследовательская группа в настоящее время изучает, как генерируется ΔN‐JARID2 и его более широкое влияние на заболевание. Команда надеется, что это открытие в конечном итоге приведет к созданию новых методов лечения кожных заболеваний.

Спасибо, что остаетесь с estet-portal.com. Читайте другие интересные статьи в разделе «Дерматология». Возможно Вас заинтересует Лечение псориаза: опыт применения витамина D

Добавить комментарий

captcha

ОбновитьОбновить