Старение кожи: нарушение координации работы клеток

Старение в тканях обычно проявляется увеличением уровней провоспалительных медиаторов, системного воспаления и нарушения заживления ран.

Недавние исследования показывают, что некоторые из этих возрастных дефектов возникают из-за нарушения координации между иммунными клетками и тканевыми стволовыми клетками и/или накопления провоспалительных медиаторов в ткани.

Читайте в статье estet-portal.com о взаимодействии стволовых клеток и состарившихся эпителиальных клеток, которое является ключом к разгадке механизмов старения.

Молекулярные причины старения кожи

My default image

Кожа мыши предлагает интересную экосистему для изучения, так как в ее эпидермисе имеется уникальная популяция γδ Т-клеток, называемых дендритными эпидермальными Т-клетками (DETCs), которые организуют восстановление раны.

При ранении, эпидермальные предшественники усиливают экспрессию генов Skint, которые необходимы для предупреждения DETCs. В свою очередь, DETCs выделяют фактор роста кератиноцитов и инсулиноподобный фактор роста, чтобы стимулировать пролиферацию эпидермального предшественника и ускорять заживление.

В стареющей коже эта сеть связи разрушается, и в результате, эпидермальные предшественники вынуждены совершать реэпителизацию без помощи DETCs.

Читайте нас в Instagram

Хотя эпидермис человека не имеет DETCs, подобные нарушения в диалоге между другими резидентными Т-клетками и стволовыми клетками могут лежать в основе хронических ран у пожилых людей.

Роль накопления провоспалительных факторов в старении кожи

Помимо борьбы с нарушениями в их связях с резидентными иммунными клетками, стареющие стволовые клетки также испытывают накопление воспалительных медиаторов, что приводит к их функциональному снижению.
В коже уменьшается пролиферативная способность стволовых клеток волосяных фолликулов, а также их способность к регенерации волос. Примечательно, что блокировать воспалительный ответ достаточно, чтобы обратить вспять пролиферативные дефекты в этих стволовых клетках. Действительно, в ряде случаев in vitro и in vivo старые стволовые клетки проявляют измененную пролиферативную или дифференцирующую способность. В этих ситуациях накопление провоспалительных факторов неизменно приводит к дисморфии тканей и функциональному снижению.

Ключ к обращению вспять старения лежит в подавлении воспалительных медиаторов.

К ним относятся наводнение мишени противовоспалительными медиаторами и усиление экспрессии иммуносупрессивных молекул. Например, в костном мозге регуляторные Т-клетки (Tregs) продуцируют иммунный супрессорный цитокин IL-10 вблизи гемопоэтических стволовых клеток (hematopoietic stem cell – HSC) для ограничения воспалительного стресса в своей нише.

Преимущества стволовых клеток в стареющей кожи

Эпителиальные ткани, которые выстраивают наше тело, разработали особенно сложные средства защиты своих стволовых клеток. Ниша стволовых клеток волосяного фолликула обладает низким уровнем иммуноактивирующих молекул и большим количеством Tregs.

Информация о роли Tregs доступна в статье Причины облысения: ученые обнаружили новые аспекты на клеточном уровне

В недавнем исследовании Wu et al. (2018) обнаружили, что стволовые клетки жестко соединены для экспрессии антивирусных интерфероно-стимулированных генов (interferon-stimulated genes – ISG), которые помогают им бороться с вирусными инфекциями.

Хотя точные средства, с помощью которых стволовые клетки поддерживают высокую экспрессию ISG, неясны, подразумевается роль массива рецепторов PAMP и DAMP, которые могут быть ответственны за усиление ISG. В случае активных вирусных инфекций, мезенхимальные стволовые клетки могут активировать ISG путем обнаружения инфекции через цитозольный двухцепочечный (ds) вирусный ДНК-датчик cGAS.

My default image

Обладая памятью о резком воспалительном нападении, эпителиальные стволовые клетки лучше справляются с последующими барьерными нарушениями: эпидермальные стволовые клетки ремоделируют свой хроматин после острого воспаления. При вторичной воспалительной реакции, например, при ранении, эти опытные стволовые клетки быстро регулируют, транскрибируя доступные домены хроматина. Ключевым посредником этой памяти является активатор воспаления AIM2, который усиливает IL-1β, чтобы способствовать восстановительному процессу после травмы.

Таким образом, механизмы старения обусловлены нарушением координации работы стволовых клеток и клеток иммунной системы, накоплением провоспалительных факторов. Однако применение противовоспалительных факторов способно приостановить процесс старения, а накопленный опыт «встречи» стволовых леток с патогенами позволяет усовершенствовать защитные механизмы, не прибегая к помощи иммунной системы.

Спасибо, что остаетесь с estet-portal.com. Читайте другие интересные статьи в разделе «Косметология». Возможно Вас заинтересует Как замедлить старение кожи: эпигенетические возможности косметологии

По материалам Cell

Добавить комментарий

captcha

ОбновитьОбновить